一周新药研发动态要闻精选9 [复制链接]

纵观一周的药物研发动态，在神经系统药物领域，Hanyang大学发现新型JNK3抑制剂；在抗肿瘤药物领域，McSAFSAS、北京大学、沈阳药科大学、CadilaHealthcare公司、上海理工大学、Dana-Farber癌症研究所、上海Zheye生物技术公司均有新型抗肿瘤化合物报道。

神经系统药物：

Hanyang大学发现新型JNK3抑制剂

Hanyang大学的研究人员发现新型新型咪唑衍生物，作为丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10;JNK3;SAPK1B)抑制剂，据报道可用于治疗阿尔茨海默氏病和帕金森病。一化合物(Cpd16cpg33,claim9;EN)可抑制JNK3的活性(ICnM)，其选择性高于RIPK3(10mcM为50%)、JNK、JNK3和GSK-β(10mcM为70%)。（专利号：WO）

抗肿瘤药物：

McSAFSAS的研究人员发现新型包含通过连接物共价连接到细胞*性药物的抗CD71可激活抗体的免疫偶联物，据报道可用于治疗默克尔细胞癌。一化合物(MF-m-MMAE,formulaIapg17,claim6;EN)对人类癌细胞小组表现出抗增殖活性。该化合物静注10mg/kg，该化合物可减少携带人默克尔细胞癌WaGa细胞的雌性NOD/SCID小鼠的肿瘤体积。（专利号：WO）

北京大学的研究人员发现新型含硼化合物，用于硼中子俘获疗法，据报道可用于诊断和治疗癌症。一化合物(BF3-BPA,Cpd8pg8,claim8;EN)可抑制异种移植小鼠黑色素瘤B16-F10和人胃癌BGC-83细胞的小鼠内肿瘤生长（静注mg/kg）。（专利号：WO）

沈阳药科大学的研究人员发现新型对苯二胺化合物，作为赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1A(KDM1A;LSD1)抑制剂，据报道可用于治疗癌症。一化合物(Ex43pg18;EN)可抑制LSD1的活性(ICmcM)。（专利号：WO）

CadilaHealthcare公司的研究人员发现新型取代磺酰脲和磺酰亚胺脲衍生物，作为NLRP3炎症体抑制剂，据报道可用于治疗癌症、神经退行性病变、炎症和自身免疫性疾病等。一化合物(Expg1,claim7;EN)可抑制佛波醇1-肉豆蔻酸13-醋酸盐(PMA)分化的人急性单核细胞白血病THP-1细胞内脂多糖(LPS)诱导的IL-1β产生。（专利号：WO）

上海理工大学的研究人员发现新型戊二酰亚胺骨架基化合物，作为DNA结合蛋白Ikaros(IKZF1)和/或锌指蛋白aiolos(IKZF3)降解诱导剂，据报道可用于治疗癌症。一化合物(SIAIS-,Ex41pg58,claim9;EN)可有效诱导人外周血MM.1S癌细胞内IKZF1和IKZF3蛋白降解(0.-50nM)。该化合物对MM.1S细胞(免疫调节药物敏感，过度表达IKZF1和IKZF3)表现出抗增殖活性(IC50=0.nM)。（专利号：WO）

Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现新型蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)，包含E3泛素配体，通过作为ALK和/或FAK降解诱导剂的连接物与ALK酪氨酸激酶受体和/或粘着斑激酶(FAK)靶向部分偶联，据报道可用于治疗癌症。一化合物(Cpd95pg0,claim41;EN)可诱导表达EML4-ALK并在其C端标记HiBit的人非小细胞肺癌H31细胞内ALK和FAK的降解(DC50=1nM;Dmax=73和89%)。该化合物对EML4ALK阳性H31癌细胞表现出抗增殖活性(IC50=4nM)。（专利号：WO）

上海Zheye生物技术公司的研究人员发现新型芳香化合物，作为GTPaseKRAS(Gly1Cys突变体)抑制剂，据报道可用于治疗癌症。一化合物(Ex,Cpd3-pg73,claim1;EN74)对人胰腺MIA-PaCa-与肺癌细胞NCI-H表现出抗增殖活性(连续1天每日一次灌胃0mg/kg，IC50为%；连续15天每日一次灌胃10mg/kg，IC%)。该化合物与阿法替尼（连续1天每日一次灌胃10mg/kg该化合物和阿法替尼）和曲美替尼（连续1天每日一次灌胃10mg/kg该化合物和0.1mg/kg曲美替尼）合用，可协同抑制异种移植NCI-H肿瘤的BALB/c裸鼠中的肿瘤生长，和单独应用阿法替尼、曲美替尼和该化合物相比（连续1天每日一次灌胃10，0.1，10mg/kg，抑制率,和30-00%），抑制率均大于00%。急性*性实验结果表明，连续14天口服给药50,,mg/kg，BALB/c小鼠的最大耐受剂量(MTD)大于mg/kgp.o.d.x5d，正常体重的SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)大于mg/kgp.o.s.d.，且无其他异常。（专利号：WO）