长循环新型PEG化脂DMG-PEG你们了解吗?在mRNA**的火热研制的现在长循环新型PEG化脂DMG-PEG已经成了制药中的新宠,本篇文章新研博美小编将从结构与应用开始给大家讲解一下长循环新型PEG化脂DMG-PEG。
结构式:
从结构式上就能看出,该材料是通过PEG化修饰了一种短链脂质,C14比常见的DSPE-mPEG的C18链短得多,这样直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”,在体循环过程中较易脱落。而这一设计zui大的优势是解决了“PEG-dilemma”
PEG-dilemma主要有三点:
1、PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜间的相互作用,抑zhi靶细胞对脂质体的摄取;
2、屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用,妨碍“内涵体逃逸”,导致RNA被降解无法顺利进入细胞质;
3、多次注射PEG化脂质体诱发免疫反应,引起加速血液qin除(ABC)现象。
一般的解决办法有:降低脂质体表面PEG的密度;使用可断裂的PEG-脂质间linker,如酯键、腙键、肽键;使用短链脂质,如采用C14脂质锚定较C18更易于PEG从粒子表面解离。另外,DMG-PEG的短链(肉豆蔻酸,C14)比长链(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力,获得zui好的细胞基因沉默效果。
“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点,药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质,可在实现体内逃逸的同时快速解离,以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何DSPE-mPEG在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG的基因沉默/表达水平更高、药效zui好。
基于这样的考虑还开发了很多新PEG化脂质,如DMA-PEG、PEG-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根据需要选用。
供应商:陕西新研博美生物科技有限公司
中文名称:DMG-PEG
商品名:DMG-PEG
化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇
生产商:陕西新研博美生物科技有限公司
CAS号:-62-4
分子式:C32H62O5(C2H4O)n,n≈45
应用:阳离子脂质体
性状:白色粉末
溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。
分子量:约.2
保存条件:-20℃
注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触
mRNA递送系统辅料/p>
甲氧基聚乙二醇双十四烷mPEG-DTA-4
甲氧基聚乙二醇双十四烷基碳酸酰胺mPEG-DTA-3
甲氧基聚乙二醇双甲氧基十三烷乙酰胺mPEG-DTA-2
甲氧基聚乙二醇-N-十四烷基十四酰胺mPEG-DTA-1
Dlin-KC2-DMA-97-7
4A3-Cit-13-6
O-Ph-P4C-67-2
C14--80-1
Lipid-05-0
VL--29-3
BAMEA-O16B-30-7
FTT-43-9
TT-50-9
A18-Iso2-2DC-09-0
mPEG-C-DMG-64-6
甲氧基聚乙二醇双十四烷基乙酰胺mPEG-DTA-42-7
1,2-二油酰基-SN-甘油-3-磷酸胆碱DOPC-95-4
MethoxyPEGDitetradecylaminoDTDA-PEG
1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺DOPE-05-1
1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(甲基硫酸盐)DOTAP-73-1
1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(氯盐)DOTAP-Cl-61-3
1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷氯盐DOTMA-42-6
1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷DODMA-47-2
Methoxypoly(ethyleneglycol)EpoxidemPEG-Epoxide
Methoxypoly(ethyleneglycol)GlycerolmPEG-GLC
N,N-双十四烷基胺-44-3
D-Lin-MC3-DMA-06-7
((4-羟基丁基)氮杂二烷基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)ALC-
-55-4
甲氧基聚乙二醇双十四烷基乙酰胺ALC-0159-42-7
甲氧基聚乙二醇二肉豆蔻酰甘油DMG-PEG-62-4
十七烷-9-基-8-((2-羟乙基)(6-氧代-6-((十一烷氧基)己基)氨基)辛酸酯)
-47-6
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